IgE介导的过敏性疾病的发生通常包括致敏阶段和激发阶段。

致敏阶段：过敏原通过血液、皮肤、呼吸道或胃肠道进入机体，被体内的巨噬细胞和树突细胞识别后，提呈给T淋巴细胞，T淋巴细胞被激活，进而刺激B细胞增殖分化为浆细胞。一些激活的浆细胞产生IgE抗体，IgE抗体通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合，此时机体处于致敏阶段，这些细胞称为致敏靶细胞。

激发阶段：已经致敏的个体如果再次暴露于相同的过敏原，过敏原与致敏靶细胞表面IgE抗体结合，使靶细胞脱颗粒，释放多种生物活性介质，引起局部和/或全身的过敏反应^[12]。

致敏是以IgE抗体升高为特征，是出现过敏症状的风险因素，致敏并不代表个体一定存在过敏症状。当致敏个体同时存在过敏症状时才表明存在过敏反应^[12]。

AD患者皮肤屏障功能障碍是其重要发病机制之一，表皮屏障蛋白的遗传缺陷使过敏原经皮渗透增加，过敏原与皮肤局部免疫细胞相互作用，从而驱动免疫炎症反应，此过程为"经皮致敏"。这种"由外向内"的假说，可解释AD患者易并发食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等特应性疾病^[13]。

除此之外，皮肤炎症本身就是过敏原经皮致敏的危险因素。炎症损害皮肤屏障功能有两种机制：第一种机制是由激活的朗格汉斯细胞介导的。朗格汉斯细胞是存在于表皮中的抗原提呈细胞，在非炎症状态下，朗格汉斯细胞的树突保留在紧密连接下方；然而在炎症期间，激活的朗格汉斯细胞将其树突向外伸长超出紧密连接并摄取外部抗原，成为过敏原进入皮肤的途径。第二种机制是由促炎症细胞因子介导。研究表明，两种主要的Th2细胞因子白细胞介素（IL）-4和IL-13可下调聚丝蛋白（FLG）和其他屏障相关分子的产生，导致角质层和紧密连接的屏障功能障碍，继而有利于过敏原经皮渗透^[14,15]，同时促进IgE产生。另外，一些蛋白抗原，如屋尘螨、真菌和花粉过敏原具有蛋白酶活性，可以破坏皮肤的紧密连接，通过糜烂的皮肤、黏膜（包括结膜、口腔/鼻腔、呼吸道黏膜），也可能通过皮肤附属器侵入体内，这些过敏原通常是过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和过敏性哮喘的诱因^[14,15]。

AD是一种复杂的免疫炎症性疾病，由T辅助细胞（Th）-2型驱动，Th1、Th17、Th22等免疫细胞均参与其中^[2]。AD易合并其他特应性疾病，特别是在中重度患者中发生率更高^[4]。有些AD患儿先后或同时患有食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和哮喘等特应性疾病，这些疾病发生、发展的过程称为特应性进程（atopic march）^[16]。AD通常被认为是"特应性进程"的首发阶段，特别是聚丝蛋白基因缺陷被认为是致敏和AD加重的危险因素^[17]。特应性进程通常存在于早期发病、症状严重和持续存在的AD患者^[18,19]。

AD患者发生特应性疾病的风险比健康人高3 ~ 4倍^[20]。研究发现，AD患者并发过敏性鼻炎、哮喘和两者均有的发生率分别为40.5%、25.7%和14.2%^[21,22]。北美及欧洲AD患儿经食物激发试验证实的食物过敏患病率高达33% ~ 63%^{[23,24,25,26,27,28]}。

包括气源性过敏原和食物过敏原，气源性过敏原可以诱发AD患者出现湿疹样皮损。最新的研究结果显示，AD患者气源性过敏原阳性率可达70%，显著高于非AD患者^[29]。中重度AD患者气源性过敏原阳性率（86.4%）高于轻度AD患者（59.1%），且重度AD患者多重致敏发生率（68.2%）高于轻度AD患者（4.5%），中重度AD患者白念珠菌、花粉、尘螨和猫皮屑致敏更多见^[30]。目前国外报道常见的AD患者气源性过敏原包括屋尘螨、花粉、动物皮屑和真菌^[31]。真菌过敏在AD中的作用不可忽视，尤其是曲霉和马拉色菌^[32]。真菌过敏原提取物原材料来源不同，提取和培养过程差异很大，而且真菌很容易产生基因变异，使真菌过敏原很难标准化，导致真菌致敏原检出率低及长期被忽视^[33]。

儿童AD与食物过敏高度相关，在30%的中重度AD患者中，食物可能作为其加重的诱发因素^[34]。不同年龄段AD患儿的食物过敏原有所不同。报道显示，<6月龄的AD患儿与鸡蛋、牛奶和鱼过敏高度相关^[11]；5岁以下儿童常见食物过敏原为牛奶、鸡蛋、小麦、花生和大豆；5岁以上儿童常见食物过敏原为坚果、贝壳类和鱼^[2]；虾蟹是青少年和成人阶段较为常见的食物过敏原^[29]。另外，部分患者会出现花粉相关食物过敏，如桦树花粉相关的食物过敏综合征，常见的食物有苹果、芹菜、胡萝卜和榛果等^[2]。随着患儿年龄增长，其AD与食物过敏原的相关性逐渐减弱，而与气源性过敏原的相关性逐渐增强^[35,36]。

规避过敏原是AD基础治疗的重要组成部分。一个纳入15项观察性研究的Meta分析显示，规避过敏原期间，96%的AD患者疾病活动度降低，其中3项研究显示，规避过敏原期间，82%的患者糖皮质激素外用量减少或停止^[37]。随机对照研究发现，鸡蛋过敏的AD患儿规避鸡蛋4周后，皮损面积明显缩小，症状严重程度评分明显下降^[38]。对9个随机对照研究进行的Meta分析结果显示，规避鸡蛋对于那些鸡蛋特异性IgE阳性的患者有益^[39]，欧洲皮肤学会也推荐对鸡蛋过敏的AD亚组患者规避鸡蛋^[40]。

规避气源性过敏原也有助于改善AD的症状。研究发现，在规避尘螨6个月后，AD患者症状严重程度评分明显下降，且AD越严重受益越多^[41]。花粉是AD患者季节性加重的常见过敏原，花粉暴露会使暴露部位的皮损症状加剧。对于季节性加重的AD儿童，草花粉暴露对患儿的症状严重程度有很大影响，当草花粉计数高于每立方米46个花粉时，瘙痒强度平均增加16%，皮损范围平均增加19%^[42]。建议AD患者在花粉季实施规避措施，降低花粉浓度对AD的影响。

对伴有食物过敏的AD患儿，在常规外用药物和/或系统治疗基础上，需要进行长期而细致的饮食管理。大多数对鸡蛋、牛奶、大豆和小麦发生IgE介导的速发型过敏反应的AD患儿，随年龄增长会逐渐耐受这些食物，少数可持续到成年。花生、坚果和鱼过敏倾向于持续到成年。为了更好地保证儿童的生长发育，建议对牛奶和鸡蛋过敏的AD患儿每隔6 ~ 12个月进行复查，评估食物耐受情况，对花生或坚果过敏者应每2年复查1次^[11]。

定期监测sIgE可以帮助评估食物耐受情况。研究发现，初始sIgE水平或者sIgE峰值越高，越容易造成持续性食物过敏，越难出现食物耐受；sIgE下降的幅度越大，速率越快，发生耐受的概率越高。研究发现，12个月内sIgE下降幅度达90%时，鸡蛋过敏患儿发生鸡蛋耐受的可能性为78%，牛奶过敏患儿发生牛奶耐受的可能性为66%^[43,44]。

美国食物过敏指南指出，如果对食物过敏发生了耐受，重新引入该食物不会导致AD反复发作或恶化^[45]。

一项对来自13个国家23项随机对照研究的1 957例成人和儿童AD患者进行的Meta分析结果显示，针对气源性过敏原的皮下免疫治疗和舌下免疫治疗，尤其是尘螨，都可以显著改善AD患者的病情严重度和生活质量，但是这两种治疗方式的不良反应较多，且皮下免疫治疗多于舌下免疫治疗^[46]。也有研究证实，伴有Ⅰ型过敏反应的AD患者获益更多，且对于重度AD患者效果更好^[47,48]。

欧洲AD治疗指南并不推荐AIT作为AD患者的常规治疗方法，但对于尘螨过敏、桦树和草花粉过敏患者和重度AD患者，且暴露于过敏原有临床加重病史者可以考虑。另外，对于那些合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎或过敏性哮喘的患者可以使用^[40]。美国AD指南推荐特异性免疫治疗用于难治、不耐受或无法使用中等效能糖皮质激素局部外用治疗的中重度AD患者^[49]。

通常AD是特应性进程的首发症状，AD也是发生其他过敏反应的重要风险因素，较早干预AD可减缓特应性进程，阻止过敏性鼻炎或哮喘的发生^[34]。与没有AD的儿童相比，AD患儿发生哮喘的风险更高（OR = 2.14），约30%的AD患儿可并发哮喘，婴儿期AD会增加儿童后期发生食物过敏和呼吸道过敏（过敏性鼻炎和哮喘）的风险^[44]。

研究发现，婴儿期鸡蛋过敏与AD共存，会增加儿童早期呼吸道过敏症状和气源性过敏原致敏^[50]。除了食物过敏，对猫皮屑和屋尘螨等气源性过敏原过敏也会增加AD患者并发哮喘的风险，早发AD及合并屋尘螨致敏增加儿童早期过敏性鼻炎的风险^[51]。

速发型变态反应即Ⅰ型变态反应，主要由IgE介导，症状包括①眼部：过敏性结膜炎，表现为眼痒、结膜红肿、充血等；②鼻部：过敏性鼻炎，表现为鼻痒、喷嚏、流涕；③气管、肺：过敏性哮喘、变应性支气管肺曲霉病等；④消化道：表现为腹痛、腹泻；⑤皮肤：荨麻疹样皮损、过敏性血管性水肿、变应性速发型接触性反应等；⑥系统过敏反应（anaphylaxis）：一种严重的全身过敏反应，可涉及多个系统，通常起病迅速，有时甚至致命^[53]。

如在进食、闻到气味或接触某种特定食物后数分钟至数小时内发生速发型变态反应表现的AD患者，建议进行血清sIgE检测^[52]。如果类似反应反复发生，应尽早检测。

约三分之一的中重度AD患儿对食物蛋白有IgE介导的临床反应，该人群的食物过敏发生率明显高于一般人群^[25]。欧洲特应性皮炎特别工作组（ETFAD）建议，对中度至重度AD患者进行过敏原检查，具体取决于个人病史；对5岁以下规范治疗症状仍持续存在的中重度AD患儿进行食物过敏原（即牛奶、鸡蛋、小麦、大豆、花生）检测^[4]。

除了食物过敏原，暴露于气源性过敏原（宠物皮屑、尘螨和花粉）也会增加AD发作和加重的风险。有研究发现，92%的重度AD患者和83%的中度AD患者中检测到气源性sIgE。对猫皮屑过敏原的致敏最常见，其次是桦树花粉、草花粉等^[54]。

AD的发病与遗传和环境等因素关系密切，家族成员有过敏性疾病史是本病的最强风险因素。父母均无过敏性疾病史，其后代仍有15% ~ 20%的过敏风险；父母任何一方有过敏性疾病史，其后代有近50%的过敏风险；如果父母双方均有过敏性疾病史，则其后代有高达70%的过敏风险^[55]。对于有家族过敏史的AD患者，建议结合家族史进行血清sIgE检测。

AD往往与其他过敏性疾病共存，研究发现，北京地区0 ~ 14岁患有哮喘的儿童中45.2%同时患有AD^[56]。

为了有效地管理过敏性疾病及延缓特应性进程，在AD患者首诊和周期性随访的过程中，建议进行血清sIgE检测，以明确是否存在其他过敏性疾病，包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、食物过敏等，同时收集有关家族性的特应性疾病信息。

临床上部分AD患儿护理人员确信食物是导致AD复发或加重的因素，因此存在盲目避食的情况，严重时导致患儿出现低蛋白血症、营养不良甚至生长发育落后等情况，对于此类情况，临床医生需要详细告知血清sIgE检测的意义和局限性，同时对结果进行正确解读，避免出现盲目避食的情况。

推荐意见1：建议AD患者进行血清sIgE检测以明确过敏诱因，尤其是以下患者：①既往发生过速发型变态反应的AD患者；②中重度AD患者，尤其是规范化治疗效果欠佳者；③有家族过敏史的AD患者；④对于同时患有哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、食物过敏等合并症的AD患者。（强推荐）

sIgE检测是过敏性疾病病因诊断的重要方法，当前临床应用的sIgE检测方法和检测体系多样，检测结果存在一定差异，缺乏实验室间互认的检测结果。根据过敏原检测结果的形式可分为定性、半定量和定量分析^[57]。

定性分析：根据检测值高于或低于阈值来界定阳性或阴性结果，不能检测出sIgE的浓度。目前定性检测已不推荐作为sIgE检测方法^[57]。

半定量分析：可对阳性结果的强度进行分级（如1 ~ 6级），因该方法无标准曲线校准，不能得到确定的sIgE浓度。免疫印迹法多为半定量分析，sIgE单位多为IU/ml或U/ml。sIgE半定量检测由于价格较低，常用于过敏原筛查^[57]。

定量分析：基于多点校准曲线获得sIgE浓度。荧光免疫法、化学发光法、酶联免疫捕获法等为定量分析方法，血清sIgE单位用"kUA/L"^[57]。荧光免疫法的ImmunoCAP系统因其高灵敏度和特异性被欧洲变态反应和临床免疫学会（EAACI）和世界过敏组织（WAO）分别认为是体外过敏原检测的"金标准"和参考标准^[9,61,62]。

各临床机构可根据不同过敏原特点和临床目标选择适合的过敏原检测方法及体系。定量sIgE检测的临床价值：①特异性IgE浓度越高，发生过敏的风险越大^[57]；②食物sIgE定量检测水平的下降速度可以预测食物过敏产生耐受性的可能性^[57]；③血清sIgE/总IgE比值可以作为潜在的生物学参数预测过敏原特异性免疫治疗的疗效^[57]，因此建议采用定量sIgE检测。此外，对于低龄儿童，sIgE低值（0.1 ~ 0.35 kUA/L）同样不可忽视，建议采用检测下限低的高灵敏度定量检测方法。

对于需要进行血清sIgE检测的AD患者，需要仔细了解患者的病史、地域，并了解流行病学上常见的过敏原种类，以便设计个体化的检测方案。

对于<2岁的AD患儿，建议食物过敏原检测至少包括鸡蛋、牛奶以及其他较普遍的食物过敏原，如花生、坚果、小麦、鱼及大豆等^[34]。除了以上食物外，研究还发现，中国AD患儿最常见的致敏食物包括虾（54%）^[63]、蟹（29%）^[64]。近年来发现，芝麻过敏是一个重要且危急的全球性问题^[65]，美国食品和药物管理局（FDA）正考虑将芝麻作为第9种过敏原添加到过敏原清单中。除了食物过敏原，尘螨也是低龄段AD患儿常见的气源性过敏原^[29]。

对于≥ 2岁的AD患者，食物过敏的发生率下降，气源性过敏原比例增加，因此过敏原检测应包括流行率较高的气源性过敏原，常见的气源性过敏原包括尘螨、花粉、动物皮屑和真菌^[34,62]。

临床医生需根据每例患者的地域、饮食及家庭习惯选择个性化的检测方案。但考虑到临床实际操作的可行性，可根据不同年龄、地域及流行病学情况建立过敏原检测的基础组合，在此基础上根据患者个体病史进行加项，而食物过敏不推荐进行无差别的广泛性过敏原筛查^[9,66]。

推荐意见2：总IgE升高有助于特应性体质及过敏性疾病的诊断，但只有IgE升高并不能诊断过敏性疾病，还须结合临床表现和sIgE的结果综合考虑。（强推荐）

推荐意见3：各临床机构可根据不同过敏原特点和临床目标选择适合的sIgE检测方法及体系，尽可能选择高灵敏度的定量检测方法。（强推荐）

推荐意见4：在有条件的情况下，建议医院根据地域、流行病学和饮食特点设立不同年龄组的基础检测项目，在此基础上根据患者个体病史进行加项检测。（强推荐）

sIgE水平与临床出现过敏症状的可能性呈正相关^[72]，检测结果不应仅判读为阴性/阳性或以分级表示^[71]。以牛奶sIgE为例，0.8 kUA/L与3.4 kUA/L均被半定量结果归为2级，但所预测过敏发生风险相差3倍^[73]。

由于技术上的限制，2004年之前sIgE的最低检测限一直是0.35 kUA/L，临床上也将0.35 kUA/L作为阈值，认为0.35 kUA/L以下则没有临床意义。随着技术的发展，2004年Phadia全定量sIgE检测可报告的最低定量检测限（LoQ）可达0.1 kUA/L。美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐：所有实验室应该将sIgE检测方法的最低检测限定为阈值^[12]。

sIgE水平与临床出现症状的相关性与患者的年龄有关，相同的sIgE水平在不同的年龄有不同的发病风险，年龄越小，风险越大^[67]。因此，对于低龄儿童sIgE检测结果，一定不能忽视低值范围。另外婴幼儿期低水平的sIgE（0.1 ~ 0.35 kUA/L）与将来发展为临床过敏密切相关，需定期跟踪^[74]。

当临床病史明确提示过敏原可诱发患者临床症状，低水平sIgE（0.1 ~ 0.35 kUA/L）也可以指导患者的管理。Linden等^[68]对564例儿童进行18年的随访，结果显示，猫毛和狗毛最适的阈值分别为0.12 kUA/L和0.2 kUA/L，其诊断性能明显优于传统的0.35 kUA/L。

sIgE结果阳性仅表明体内存在sIgE（即致敏，sensitization），并不等于该过敏原能导致机体出现临床症状（即过敏，allergy）。为避免发现与临床症状无关的过敏原，应结合患者的临床表现、年龄、地理位置和种族饮食习惯进行相关的食物和气源性过敏原检测。食物过敏误诊最常见的原因之一是没有意识到阳性结果不等同于过敏。

不结合病史、无差别的广泛筛查会增加诊断的难度，判断更复杂^[9,71]。在临床病史的提示下，选择过敏检测项目和解读结果至关重要，不推荐以固定的食物过敏原组合进行过敏原检测^[75]。

由于机体免疫状态的不断变化，建议每6 ~ 12个月定期评估临床症状及sIgE的变化，尤其对于食物过敏原，机体逐渐发生免疫耐受，定期检测sIgE变化，有利于评估食物耐受情况，指导食物重新引入时机；由于过敏原种类繁多，不同的检测方法对不同过敏原项目检出的灵敏度和特异性不一致，即使不同体系比对的结果显示一致性良好，但当需要定期监测AD患者的sIgE变化时，仍建议采用全定量、同一平台的检测系统，以确保能正确评估AD患者过敏谱的变化和食物耐受发生的情况^[71]。

推荐意见7：sIgE结果的解读要考虑年龄因素，低龄儿童sIgE低值范围（0.1 ~ 0.35 kUA/L）同样具有临床价值。（强推荐）

推荐意见8：过敏原种类的选择建议结合患者病史和流行病学特点，无差别的广泛筛查容易干扰过敏原的判断。（强推荐）

推荐意见9：建议每6 ~ 12个月定期评估临床症状及sIgE的变化，以评估食物耐受情况，指导食物重新引入时机。定期监测sIgE时建议采用全定量、同一平台的结果进行比较。（强推荐）